A trama começa quando o professor de simbologia de Harvard, Robert Langdon é chamado para investir um assassinato que contém muitos símbolos e mistérios em um importante centro de pesquisas na Suíça, o maior e mais misterioso do mundo, o CERN. Ao mesmo tempo, ocorre no Vaticano uma cúpula para eleger o novo Papa, onde todos os cardeais, bispos e importantes figuras da Igreja Católica mundial estão reunidos para a eleição do novo líder católico mundial. No peito do cientista assassinado, está o símbolo dos Illuminati, uma antiga seita que pretende acabar com a Igreja Católica e dominar o mundo. Então Robert desconfia que o assassinato no CERN tenha a ver com os Illuminati e que eles pretendem atacar o Vaticano, consumando assim, a vingança prometida há muitos anos.